En diciembre de 2011, la Asamblea General de la ONU designó el 21 de marzo Día Mundial del Síndrome de Down para recordar la dignidad inherente, la valía y las valiosas contribuciones de las personas con síndrome de Down como promotores del bienestar y de la diversidad de sus comunidades.

La fecha surgió como un pequeño simbolismo numérico relacionado con la naturaleza genética del síndrome de Down, ocasionado por una trisomía cromosómica del par 21 (3 cromosomas en vez de dos). De ahí la concordancia con 3 del 21 o 21 de marzo.

Desde su aprobación oficial en 2011 (aunque DOWN ESPAÑA empezó su conmemoración ya desde 2008 y el médico genetista Stylianos E. Antonarakis, en Suiza, lo propuso varios años antes) se ha consolidado esta fecha y la celebración de numerosos eventos, actos y actividades de toma de conciencia por parte de todas las organizaciones del síndrome de Down, administraciones, medios de comunicación, instituciones, escuelas y empresas. Al mismo tiempo existe toda una simbología (21demarzo, colores azul y amarillo, calcetines desparejados) que acompañan y facilitan la identidad de celebración de esta fecha.